Casemiro estreou-se na equipa principal a 20 de abril de 2013.
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Casemiro estreou-se no Real Madrid sob o comando técnico de José Mourinho. Foi num jogo contra o Betis, em 2013, e esse dia está gravado na memória do médio.
Em entrevista à Marca, o ex-FC Porto recordou a estreia e a conversa com o treinador português: "Tenho muito carinho por esse jogo. Ia estar com a equipa principal, mas nunca pensei que fosse jogar. No dia anterior, o Mourinho chamou-me e disse 'vês esse quadro?'. Nesse quadro estava o onze com o meu nome. 'Vais jogar', disse-me".
O médio diz mesmo que chegou a achar que era o melhor do mundo, dada a confiança que Mourinho lhe transmitiu: "Ele disse-me tantas coisas positivas, deu-me tanta confiança, que entrei em campo a acreditar que era o melhor médiuo do mundo. Ele foi o principal motivo para que esse jogo me corresse tão bem", rematou.